美国南部城市迈阿密一直以来都是毒品犯罪的“茂盛”繁殖地。美国联邦调查局（FBI）更是从来都没有放松对这一带地区的监控。警方的卧底在一次毒品交易中惨遭杀害，上级要求桑尼（柯林·法瑞尔 Colin Farrell 饰）和里卡多（杰米·福克斯 Jamie Foxx 饰）扮成毒贩，卧底联系其首领蒙托亚（路伊斯·托鬼赌鬼之洪福齐天沙 Luis Tosar 饰），查 明真相。卧底过程中，个性夸张的詹姆斯不知不觉中陷入了与性感女银行家伊莎贝拉（巩俐 饰）的私密恋情之中。然而，这个亚裔女人实际上就是本地毒品走私集团幕妈妈的朋友4电影完整后的重要头目，并且是蒙托亚的女人。蒙托亚的生意代表兹托并不相信桑尼和里卡多，凭直觉感到他们有问题，对他们出处提防，并绑架了里卡多的女友，将这对不速之客置于死地。
